Линдинет 20 (этинилэстрадиол+гестоден) - монофазное таблетированное комбинированное (эстроген+прогестаген) противозачаточное средство. Производитель - венгерская фармацевтическая компания «Gedeon Richter». Дата выхода на мировой рынок - 2004 год. Препарат ценят за его способность обеспечивать надежную контрацепцию и эффективно контролировать менструальный цикл. Липндинет 20 обладает хорошей переносимостью, не влияет на показатели артериального давления и концентрацию альдостерона, что особенно важно для женщин в предклимактерическом и климактерическом периоде. Линдинет 20 является прекрасным выбором и для женщин среднего репродуктивного возраста (от 22 до 35 лет), которым нужна продолжительная, надежная и безопасная контрацепция, а также для девушек, только начинающим использование гормональных противозачаточных средств. Несмотря на невысокое количественное содержание действующих веществ, препарат надежно контролирует менструальный цикл и гарантированно устраняет характерные болевые ощущения внизу живота. Линдинет 20 является оптимальным выбором в тех случаях, когда у женщины развились нежелательные эффекты, обусловленные высокой дозой эстрогенного или прогестинового компонента. Линдинет 20 содержит в своем составе минимальную дозу этинилэстрадиола и гестаген (гестоден), что обеспечивает быстрое падение концентрации эстрогенов в плазме. Гестоден включен в препарат в дозе, не имеющей клинически значимой глюкокортикоидной активности, что способствует поддержанию стабильной массы тела.
Это подтверждают и исследования препарата, демонстрирующие отсутствие значительного повышения массы тела женщины. Гестоден - один из наиболее мощных и высокоизбирательных прогестинов, присутствующих сегодня на фармрынке. Благодаря высокой активности, это вещество используют в низких концентрациях, в которых оно не оказывает влияния на обмен жиров и углеводов и не проявляет андрогенных свойств. Помимо противозачаточного, препарат оказывает также и терапевтический эффект, препятствуя развитию целого ряда заболеваний гинекологического профиля, в т.ч. опухолевой этиологии.
Перед началом использования Линдинета 20 женщина должна пройти медицинский осмотр, включающий сбор семейных и личных анамнестических данных, измерение артериального давления, лабораторные анализы, а также гинекологическое обследование. В дальнейшем подобное обследование, при условии, что женщина принимает пероральные контрацептивы, должно проводится с периодичностью 1 раз в полгода. До начала противозачаточной терапии с использованием гормональных контрацептивов в отношении каждой женщины взвешиваются все возможные преимущества и потенциальные риски, после чего врач вместе с женщиной принимает совместное решение о выборе того или иного способа контрацепции. Если после начала приема препарата у женщины проявились или обострились заболевания кровеносной системы, сердечно-сосудистые заболевания, эпилепсия, сахарный диабет, депрессия, то противозачаточную терапию следует прекратить.
Монофазный пероральный контрацептив. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза. Контрацептивный эффект препарата связан с несколькими механизмами. Эстрогенным компонентом препарата является этинилэстрадиол - синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвующий вместе с гормоном желтого тела в регуляции менструального цикла. Гестагенным компонентом является гестоден - производное 19-нортестостерона, превосходящий по силе и селективности действия не только природный гормон желтого тела прогестерон, но и другие синтетические гестагены (например, левоноргестрел). Благодаря высокой активности гестоден используют в низких дозировках, в которых он не проявляет андрогенных свойств и практически не оказывает влияния на липидный и углеводный обмены.
Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов. Помимо контрацептивного эффекта препарат при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, нормализуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы.
Гестоден
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. После одноразового приема C max отмечается через 1 ч и составляет 2-4 нг/мл. Биодоступность - около 99%.
Распределение
Гестоден связывается с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2% находится в плазме в свободной форме, 50-75% специфически связывается с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ в крови, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена: растет фракция, связанная с ГСПГ, и снижается фракция, связанная с альбуминами. Средний V d - 0.7-1.4 л/кг. Фармакокинетика гестодена зависит от уровня ГСПГ. Концентрация ГСПГ в плазме крови под действием эстрадиола увеличивается в 3 раза. При ежедневном приеме концентрация гестодена в плазме крови увеличивается в 3-4 раза и во второй половине цикла достигает состояния насыщения.
Метаболизм и выведение
Гестоден биотрансформируется в печени. Средний плазменный клиренс составляет 0.8-1 мл/мин/кг. Уровень гестодена в сыворотке крови снижается двухфазно. T 1/2 в β-фазе - 12-20 ч. Гестоден выводится только в форме метаболитов, 60% - с мочой, 40% - с калом. T 1/2 метаболитов - около 1 сут.
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. Средняя C max в сыворотке крови достигается через 1-2 ч после приема и составляет 30-80 пг/мл. Абсолютная биодоступность из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма - около 60%.
Распределение
Полностью (около 98.5%), но неспецифически связывается с альбуминами и индуцирует повышение уровня ГСПГ в сыворотке крови. Средний V d - 5-18 л/кг.
C ss устанавливается к 3-4 дню приема препарата, и она на 20% выше, чем после однократного приема.
Метаболизм
Подвергается ароматическому гидроксилированию с образованием гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Метаболический клиренс из плазмы крови составляет около 5-13 мл.
Выведение
Концентрация в сыворотке крови снижается двухфазно. T 1/2 в β-фазе - около 16-24 ч. Этинилэстрадиол выделяется только в форме метаболитов, в соотношении 2:3 с мочой и желчью. T 1/2 метаболитов - около 1 сут.
Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, обе стороны без надписей; на изломе белого или почти белого цвета со светло-желтой окантовкой.
Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат - 0.065 мг, магния стеарат - 0.2 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.275 мг, повидон - 1.7 мг, крахмал кукурузный - 15.5 мг, лактозы моногидрат - 37.165 мг.
Состав оболочки: краситель хинолиновый желтый (Д+С желтый №10) (Е104) - 0.00135 мг, повидон - 0.171 мг, титана диоксид - 0.46465 мг, макрогол 6000 - 2.23 мг, тальк - 4.242 мг, кальция карбонат - 8.231 мг, сахароза - 19.66 мг.
21 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
21 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Назначают по 1 таб./сут в течение 21 дня, по возможности в одно и то же время суток. После приема последней таблетки из упаковки делают 7-дневный перерыв, во время которого происходит кровотечение отмены. На следующий день после 7-дневного перерыва (т.е. через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием препарата.
Прием первой таблетки препарата Линдинет 20 следует начинать с 1-го по 5-й день менструального цикла.
При переходе на прием препарата Линдинет 20 с другого комбинированного перорального контрацептива первую таблетку Линдинет 20 следует принимать после приема последней таблетки из упаковки другого перорального гормонального контрацептива, в первый день кровотечения отмены.
При переходе на прием Линдинет 20 с препаратов, содержащих только гестаген ("мини-пили", инъекции, имплантат), при приеме "мини-пили" прием препарата Линдинет 20 можно начинать в любой день цикла, перейти с применения имплантата на прием препарата Линдинет 20 можно на следующий день после удаления имплантата, при применении инъекций - накануне последней инъекции. В этих случаях в первые 7 дней следует применять дополнительные методы контрацепции.
После аборта в I триместре беременности можно начинать прием препарата Линдинет 20 сразу же после операции. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.
После родов или после аборта во II триместре беременности прием препарата можно начинать на 21-28 сутки. В этих случаях в первые 7 дней необходимо применять дополнительные методы контрацепции. При более позднем начале приема препарата в первые 7 дней следует применять дополнительный, барьерный метод контрацепции. В случае, когда половой контакт имел место до начала контрацепции, перед началом приема препарата следует исключить беременность или отложить начало приема до первой менструации.
При пропуске приема таблетки пропущенную таблетку надо принять как можно быстрее. Если интервал в приеме таблеток составил менее 12 ч, то противозачаточный эффект препарата не снижается, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции. Остальные таблетки следует принимать в обычное время. Если интервал составил более 12 ч, то противозачаточный эффект препарата может снижаться. В таких случаях не следует восполнять пропущенную дозу, прием препарата продолжают в обычном режиме, однако в последующие 7 дней необходимо применение дополнительного метода контрацепции. Если при этом в упаковке осталось менее 7 таб., прием препарата из следующей упаковки следует начинать без перерыва. В этом случае кровотечение отмены не происходит до завершения приема препарата из второй упаковки, но могут появляться мажущие или прорывные кровотечения.
Если кровотечение отмены не наступает после завершения приема препарата из второй упаковки, то перед продолжением приема препарата следует исключить беременность.
Если в течение 3-4 ч после приема препарата начинается рвота и/или диарея, возможно снижение контрацептивного эффекта. В таких случаях следует поступать в соответствии с указаниями по пропуску приема таблеток. Если пациентка не желает отклоняться от обычного режима контрацепции, пропущенные таблетки следует принять из другой упаковки.
Для ускорения начала менструации следует уменьшить перерыв в приеме препарата. Чем короче перерыв, тем более вероятно возникновение прорывных или мажущих кровотечении во время приема таблеток из следующей упаковки (подобно случаям с задержкой менструации).
Для задержки начала менструации прием препарата надо продолжать из новой упаковки без 7-дневного перерыва. Менструацию можно задерживать так долго, как это необходимо, до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации могут появляться прорывные или мажущие кровотечения. Регулярный прием препарата Линдинет 20 можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.
Не было описано тяжелых симптомов после приема препарата в высоких дозах.
Симптомы: тошнота, рвота, у девочек - кровянистые выделения из влагалища.
Лечение: назначают симптоматическую терапию, специфического антидота нет.
Контрацептивная активность Линдинета 20 снижается при одновременном приеме с ампициллином, тетрациклином, рифампицином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, фенилбутазоном, фенитоином, гризеофульвином, топираматом, фелбаматом, окскарбазепином. Противозачаточное действие пероральных контрацептивов снижается при применении данных комбинаций, учащаются прорывные кровотечения и нарушения менструации. Во время приема Линдинета 20 с вышеперечисленными препаратами, а также в течение 7 дней после завершения курса их приема необходимо применять дополнительно негормональные (презерватив, спермицидные гели) методы контрацепции. При применении рифампицина дополнительные методы контрацепции следует применять в течение 4 недель после завершения курса его приема.
При одновременном применении с Линдинетом 20 любой препарат, повышающий моторику ЖКТ, снижает всасывание активных веществ и уровень их в плазме крови.
Сульфатирование этинилэстрадиола происходит в стенке кишечника. Препараты, которые тоже подвергаются сульфатированию в стенке кишечника (в т.ч. аскорбиновая кислота), конкурентно тормозят сульфатирование этинилэстрадиола и тем самым усиливают биологическую доступность этинилэстрадиола.
Индукторы микросомальных ферментов печени снижают уровень этинилэстрадиола в плазме крови (рифампицин, барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, гризеофульвин, топирамат, гидантоин, фелбамат, рифабутин, оскарбазепин).
Ингибиторы ферментов печени (итраконазол, флуконазол) повышают уровень этинилэстрадиола в плазме крови.
Некоторые антибиотики (ампициллин, тетрациклин), препятствуя внутрипеченочной циркуляции эстрогенов, снижают уровень этинилэстрадиола в плазме.
Этинилэстрадиол путем ингибирования ферментов печени или ускорения конъюгации (в первую очередь глюкуронирования) может влиять на метаболизм других препаратов (в т.ч. циклоспорин, теофиллин); концентрация этих препаратов в плазме крови может повышаться или снижаться.
При одновременном применении Линдинета 20 с препаратами зверобоя (в т.ч. настой) снижается концентрация активных веществ в крови, что может привести к появлению прорывных кровотечений, беременности. Причиной этого является индуцирующее действие зверобоя на ферменты печени, которое продолжается еще 2 недели после завершения курса приема зверобоя. Не рекомендуется назначать данную комбинацию препаратов.
Ритонавир снижает AUC этинилэстрадиола на 41%. В связи с этим во время применения ритонавира следует применять гормональный контрацептив с более высоким содержанием этинилэстрадиола или применять дополнительно негормональные методы контрацепции.
Может потребоваться коррекция режима дозирования при применении гипогликемических средств, т.к. пероральные противозачаточные средства могут снижать толерантность к углеводам, повышать потребность в инсулине или пероральных противодиабетических средствах.
Побочные явления, требующие отмены препарата
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия; редко - артериальные и венозные тромбоэмболии (в.т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии); очень редко - артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных, ретинальных артерий и вен.
Со стороны органов чувств: потеря слуха, обусловленная отосклерозом.
Прочие: гемолитико-уремический синдром, порфирия; редко - обострение реактивной системной красной волчанки; очень редко - хорея Сиденхема (проходящая после отмены препарата).
Другие побочные явления встречаются чаще, но менее тяжелые. Целесообразность продолжения применения препарата решается индивидуально после консультации с врачом, исходя из соотношения польза/риск.
Со стороны половой системы: ациклические кровотечения/кровянистые выделения из влагалища, аменорея после отмены препарата, изменение состояния влагалищной слизи, развитие воспалительных процессов влагалища, кандидоз, напряжение, боль, увеличение молочных желез, галакторея.
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, болезнь Крона, язвенный колит, возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, гепатит, аденома печени.
Дерматологические реакции: узловатая эритема, экссудативная эритема, сыпь, хлоазма, усиление выпадения волос.
Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, лабильность настроения, депрессия.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, повышение чувствительности роговицы (при ношении контактных линз).
Со стороны обмена веществ: задержка жидкости в организме, изменение (увеличение) массы тела, снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, повышение уровня ТГ.
Прочие: аллергические реакции.
Контрацепция.
С осторожностью следует назначать препарат при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отек, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея /болезнь Сиденхема/, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (ИМТ более 30 кг/м 2), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжелой депрессии, (в т.ч. в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
В незначительных количествах компоненты препарата выделяются с грудным молоком.
При применении в период лактации может уменьшиться выделение молока.
Перед началом применения препарата необходимо провести общемедицинское (подробный семейный и личный анамнез, измерение АД, лабораторные исследования) и гинекологическое обследование (в т.ч. обследование молочных желез, органов малого таза, цитологический анализ цервикального мазка). Подобное обследование в период приема препарата проводят регулярно, каждые 6 мес.
Препарат является надежным контрацептивом: индекс Перля (показатель числа беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение 1 года) при правильном применении составляет около 0.05. В связи с тем, что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14 дню, то в первые 2 недели приема препарата рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции.
В каждом случае перед назначением гормональных контрацептивов индивидуально оцениваются преимущества или возможные отрицательные эффекты их приема. Этот вопрос необходимо обсудить с пациенткой, которая после получения нужной информации примет окончательное решение о предпочтении гормонального или какого-либо другого метода контрацепции.
Состояние здоровья женщины необходимо тщательно контролировать. Если во время приема препарата появляется или ухудшается любое из ниже перечисленных состояний/заболеваний, необходимо прекратить прием препарата и перейти к другому, негормональному методу контрацепции:
Тромбоэмболические заболевания
Эпидемиологические исследования доказали, что имеется связь между приемом пероральных гормональных противозачаточных средств и повышением риска развития артериальных и венозных тромбоэмболических заболеваний (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии). Доказан повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний, но он значительно меньше, чем при беременности (60 случаев на 100 тысяч беременностей). При применении пероральных противозачаточных препаратов очень редко наблюдается артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных сосудов или сосудов сетчатки.
Риск появления артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний повышается:
В этих случаях предполагается временное прекращение применения препарата (не позже, чем за 4 недели до оперативного вмешательства, а возобновить - не ранее, чем через 2 недели после ремобилизации).
У женщин после родов повышается риск возникновения венозных тромбоэмболических заболеваний.
Следует учитывать, что сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, повышают риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний.
Следует учитывать, что резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит протеинов С и S, дефицит антитромбина III, наличие антифосфолипидных антител, повышают риск развития артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний.
При оценке соотношения польза/риск приема препарата следует учитывать, что целенаправленное лечение данного состояния снижает риск тромбоэмболии. Симптомами тромбоэмболии являются:
Опухолевые заболевания
В некоторых исследованиях сообщалось об учащении возникновения рака шейки матки у тех женщин, которые долгое время принимали гормональные противозачаточные средства, но результаты исследований противоречивы. В развитии рака шейки матки играют значительную роль сексуальное поведение, инфицирование вирусом папилломы человека и другие факторы.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется относительное повышение опасности рака молочной железы среди женщин, принимающих пероральные гормональные противозачаточные средства, однако более высокая выявляемость рака молочной железы могла быть связана с более регулярным медицинским обследованием. Рак молочной железы встречается редко среди женщин моложе 40 лет, независимо от того, принимают они гормональные противозачаточные средства или нет, и увеличивается с возрастом. Прием таблеток может расцениваться как один из многих факторов риска. Тем не менее, женщина должна быть поставлена в известность о возможности риска развития рака молочной железы, исходя из оценки соотношения пользы и риска (защита от рака яичника и эндометрия).
Имеются немногочисленные сообщения о развитии доброкачественной или злокачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные противозачаточные средства. Это следует иметь в виду при дифференциально-диагностической оценке болей в животе, которые могут быть связаны с увеличением размера печени или внутрибрюшинным кровотечением.
Хлоазмы могут развиваться у женщин, имеющих данное заболевание в анамнезе при беременности. Тем женщинам, у которых имеется риск появления хлоазм, надо избегать контакта с солнечными лучами или ультрафиолетовым излучением во время приема Линдинет 20.
Эффективность
Эффективность препарата может снизиться при следующих случаях: пропущенные таблетки, рвота и диарея, одновременное применение других препаратов, снижающих эффективность противозачаточных таблеток.
Если пациентка одновременно принимает другой препарат, который может снижать эффективность противозачаточных таблеток, следует применять дополнительные методы контрацепции.
Эффективность препарата может снижаться, если после нескольких месяцев их применения появляются нерегулярные, мажущие или прорывные кровотечения, в таких случаях целесообразно продолжить прием таблеток до их окончания в следующей упаковке. Если в конце второго цикла менструальноподобное кровотечение не начинается или ациклические кровянистые выделения не прекращаются, прекратить прием таблеток и возобновить его только после исключения беременности.
Изменения лабораторных показателей
Под действием пероральных противозачаточных таблеток - в связи с эстрогенным компонентом - может изменяться уровень некоторых лабораторных параметров (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели гемостаза, уровни липопротеинов и транспортных протеинов).
Дополнительная информация
После перенесенного острого вирусного гепатита препарат следует принимать после нормализации функции печени (не ранее чем через 6 мес).
При диарее или кишечных расстройствах, рвоте контрацептивный эффект может снизиться. Не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции.
Курящие женщины имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск зависит от возраста (особенно у женщин старше 35 лет) и от количества выкуриваемых сигарет.
Следует предупредить женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований по изучению влияния препарата Линдинет 20 на способности, необходимые для управления автомобилем и производственными механизмами, не проводилось.
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: 0,075 мг гестодена и 0,02 мг этинилэстрадиола
Вспомогательные вещества:
Ядро таблетки: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-30, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Оболочка: пищевой краситель хинолиновый, желтый (Е 104), повидон К-90F, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк, кальция карбонат, сахароза.
Светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой; обе стороны без надписи.
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Фиксированные комбинации прогестагенов и эстрогенов. Код ATX : G03AA10.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Комбинированные пероральные контрацептивы действуют посредством подавления гонадотропинов. Хотя основным механизмом действия является подавление овуляции, дополнительные механизмы действия, связанные с изменениями цервикальной слизи (что затрудняет попадание спермы в матку) и эндометрия (что снижает вероятность имплантации), усиливают контрацептивный эффект.
В случае продолжительного приема комбинированных пероральных контрацептивов в соответствии с инструкциями вероятность беременности составляет 0,1% в год. В то же время в случае типичного применения комбинированных пероральных контрацептивов общая частота наступления беременности составляет 5% в год. Эффективность большинства методов контрацепции зависит от того, насколько строго соблюдаются правила их применения. Неэффективность комбинированных пероральных контрацептивов может быть связана с пропуском приема таблеток.
Фармакокинетика
Гестоден
Всасывание
Гестоден быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 99%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приема.
Распределение
В сыворотке крови гестоден в основном связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) (на 50-70%), и в меньшей степени с сывороточным альбумином. Только 1-2% общей сывороточной концентрации вещества находится в форме свободного стероидного гормона. Этинилэстрадиол вызывает увеличение концентрации ГСПГ, что влияет на количество гестодена, связанного с белками сыворотки крови, увеличивает концентрации ГСПГ-связанной фракции гормона и снижает концентрации альбумин-связанной фракции. При принятии повторных доз гестоден накапливается в плазме крови. Равновесная концентрация вещества достигается во второй половине менструального цикла, когда концентрации препарата в сыворотке крови увеличиваются в 3-5 раз.
Метаболизм
Гестоден полностью метаболизируется посредством восстановления С3-кетогруппы и дельта-4-двойной связи, а также в ходе нескольких этапов гидроксилирования. Не было получено подтверждений тому, что гестоден при совместном приеме с этинилэстрадиолом оказывает какое-либо существенное влияние на кинетику этинилэстрадиола.
Выведение
Концентрация гестодена в сыворотке крови снижается двухфазно. При применении повторных доз конечный период полувыведения составляет около 20-28 часов. Метаболиты гестодена выводятся в большей степени почками, чем через кишечник.
Этинилэстрадиол
Всасывание
Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 40-60%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1-2 часов.
Распределение
Этинилэстрадиол связывается с сывороточным альбумином (около 98%) и приводит к увеличению концентрации ГСПГ в сыворотке крови. Равновесная концентрация в плазме крови достигается во второй половине цикла, когда концентрация вещества в сыворотке крови становится на 25-50% выше, чем после однократного приема.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой тонкой кишки, так и в печени, и поступает в систему кишечно-печеночной рециркуляции. Окисление осуществляется в основном в ходе 2-гидроксилирования изоферментами системы цитохрома Р450. При этом образуется широкий спектр гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутствующих в виде свободных метаболитов и конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами.
Выведение
Снижение концентраций этинилэстрадиола в сыворотке крови происходит в два этапа. Конечный период полувыведения этинилэстрадиола составляет около 16-18 часов. Метаболиты этинилэстрадиола (конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами) выводятся в большей степени через кишечник, чем почками.
Пероральная контрацепция.
Перед назначением препарата Линдинет 20 следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно касающиеся венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск ВТЭ при приеме препарата Линдинет 20 с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии перечисленных ниже состояний. В случае, если такое состояние возникает впервые во время приема КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.
Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав». Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) - наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (на фоне антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]). Установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или протеина S. Обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Меры предосторожности»). Высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений из-за многочисленных факторов риска (см. раздел «Меры предосторожности») Наличие риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) Артериальная тромбоэмболия - наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например, стенокардия). Нарушение мозгового кровообращения - наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или предшествующих ему состояний (например, транзиторная ишемическая атака, ТИА). Установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт). Наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой. Высокий риск развития артериальной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска (см. радел «Меры предосторожности») или наличие одного серьезного фактора риска из нижеперечисленных: сахарный диабет с сосудистыми проявлениями тяжёлая форма гипертонической болезни тяжелая форма дислипопротеинемии Наличие панкреатита, ассоциированного с тяжелой гипертриглицеридемией, в настоящее время или в анамнезе. Наличие серьезных нарушений функции печени в настоящее время или в анамнезе (вплоть до нормализации результатов функциональных проб печени). Наличие в анамнезе или в настоящее время опухолей печени (доброкачественных или злокачественных) Установленное или предполагаемое злокачественное новообразование, зависимое от половых стероидов (например, новообразование половых органов или молочных желез). Патологическое кровотечение из влагалища неясной этиологии.
Линдинет 20 противопоказан для совместного применения с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Меры предосторожности»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность.
Перед назначением препарата Линдинет 20 в качестве средства контрацепции следует исключить беременность.
Если беременность наступила на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов, их прием следует прекратить. Не существует убедительных доказательств того, что эстрогены и прогестин, содержащиеся в комбинированных пероральных контрацептивах, могут нарушить внутриутробное развитие плода, если зачатие произойдет на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов (см. раздел «Противопоказания»).
При повторном назначении препарата Линдинет 20 следует учитывать увеличение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
Грудное вскармливание
Небольшое количество стероидных гормонов, содержащихся в КОК, и/или их метаболитов было обнаружено в материнском молоке, кроме того, сообщалось о случаях нежелательных явлений у детей, включая желтуху и припухание молочных желез. Пероральные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав.
Таким образом, применение комбинированных пероральных контрацептивов обычно не рекомендуется до тех пор, пока кормящая мать полностью не отлучит ребенка от груди.
Следует исключить беременность перед началом приема препарата Линдинет 20.
Таблетки нужно принимать ежедневно примерно в одно и то же время, в порядке, указанном на контурной ячейковой упаковке. Следует принимать по одной таблетке в сутки 21 день подряд, после чего прекратить прием таблеток на 7 дней. Прием каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после окончания 7-дневного перерыва. Кровотечение, вызванное отменой приема препарата, обычно начинается на 2 или 3 день после приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Начало приема препарата Линдинет 20
Если гормональные контрацептивы не применялись в предыдущем месяце
Следует принять Линдинет 20 в первый день естественного менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Также допускается начало приема препарата Линдинет 20 на 2-7 день менструального цикла, однако в таком случае рекомендуется использовать дополнительный негормональный метод контрацепции (например, презерватив, спермицид) в течение первых 7 дней применения препарата Линдинет 20.
При переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного перорального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Прием препарата Линдинет 20 желательно начать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего комбинированного перорального контрацептива, но не позднее, чем на следующий день после окончания обычного перерыва в приеме КОК или приема последней неактивной таблетки предыдущего КОК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Линдинет 20 желательно начинать в день удаления предыдущего средства, но не позднее дня, когда должна быть сделана следующая аппликация.
При переходе с контрацептивов, содержащих только прогестин (таблетки, имплант, внутриматочная система (ВМС), инъекционное средство)
Прием прогестиновых таблеток (мини-пили) может быть прекращен в любой день, прием препарата Линдинет 20 следует начать на следующий день. Прием препарата Линдинет 20 следует начать в день удаления импланта или ВМС, содержащих только прогестин. Прием препарата Линдинет 20 следует начать в тот день, на который была назначена следующая инъекция прогестинового инъекционного средства.
После прерывания беременности в I триместре
Можно начать прием препарата немедленно. Применение дополнительного метода контрацепции не требуется.
Послеродовой период
Поскольку непосредственно после родов повышается риск возникновения тромбоэмболии, начинать прием препарата Линдинет 20 следует не ранее, чем через 28 дней после родов (при отсутствии лактации) или после прерывания беременности во втором триместре. Рекомендуется использовать дополнительный негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если у женщины уже были половые контакты, до начала применения препарата Линдинет 20 следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации (см. также разделы «Меры предосторожности» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Пропущенные таблетки
Контрацептивная защита может снизиться при пропуске приема таблеток, особенно если пропуски таблеток удлиняют 7-дневный перерыв в приеме препарата Линдинет 20.
Если опоздание в приеме очередной таблетки составляет менее 12 часов, таблетку следует принять как можно скорее (как только женщина вспомнит) и продолжать прием следующих таблеток как обычно.
Если опоздание в приеме таблетки составляет более 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае необходимо следовать двум основным правилам:
Нельзя прекращать прием таблеток более чем на 7 дней. Для достижения достаточного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема препарата.
Соответственно, можно привести следующие рекомендации:
Неделя 1Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (как только женщина вспомнит), даже если это означает прием двух таблеток одновременно. С этого момента последующие таблетки следует принимать как обычно. Дополнительно, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если в течение предшествующих 7 дней имел место половой акт, не может быть исключено наступление беременности. Чем больше таблеток было пропущено и чем ближе пропуски были к перерыву в приеме таблеток, тем выше риск беременности.
Неделя 2Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (как только женщина вспомнит), даже если это означает прием двух таблеток одновременно. С этого момента последующие таблетки следует принимать как обычно. При условии, что таблетки были приняты в правильном порядке в течение 7 дней, предшествующих пропуску таблетки, в дополнительных методах контрацепции необходимости нет. В ином случае, или если был пропущен прием более чем 1 таблетки, рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции в течение 7 дней.
Неделя 3Риск снижения надежности контрацепции очень высок, так как близок период перерыва приема препарата. Однако корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если следовать одной изнижеприведенных указаний, при условии, что в течение 7 дней, предшествующих пропуску, все таблетки были приняты правильно, нет необходимости применять дополнительный метод контрацепции. В ином случае необходимо следовать указанию № 1 и использовать дополнительный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (как только женщина вспомнит), даже если это означает прием двух таблеток одновременно. С этого момента последующие таблетки следует принимать как обычно. Прием таблеток из новой упаковки Линдинет 20 следует начать немедленно после окончания текущей упаковки, т.е. между приемом таблеток из текущей и следующей упаковки не должно быть перерыва. В этом случае кровотечение маловероятно до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться «мажущие» кровянистые выделения или «прорывное» кровотечение. Еще одним вариантом действий может быть прекращение приема таблеток из текущей упаковки и возобновление приема препарата Линдинет 20 из новой упаковки после перерыва, который не должен превышать 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток.
В случае пропуска приема таблеток и отсутствия кровотечения «отмены» в течение первого планового перерыва в приеме препарата, вероятность наступления беременности не может быть исключена.
Что делать в случае возникновения рвоты и/или диареи
Если в течение 4 часов после приема очередной таблетки развивается рвота или диарея, всасывание таблетки может быть неполным. В этом случае нужно использовать таблетки из запасной упаковки в соответствии с указаниями, приведенными в разделе «Пропущенные таблетки».
Все необходимые активные таблетки следует взять из запасной упаковки.
Как отсрочить наступление менструации
Чтобы отсрочить наступление менструации, следует сразу же начать прием таблеток из другой упаковки препарата Линдинет 20, без 7-дневного перерыва. Отсрочка может продолжаться столько, сколько желает женщина, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. На фоне отсрочки менструации у женщины могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения. В дальнейшем, после планового 7-дневного перерыва, можно возобновить регулярный прием препарата Линдинет 20.
Особые группы пациентов
Дети и подростки
Линдинет 20 показан к применению только после наступления первой менструации.
Пожилые па ц иенты
Неприменимо. Применение препарата Линдинет 20 не показано после наступления менопаузы.
Печеночная недостаточность
Линдинет 20 противопоказан женщинам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
Почечная недостаточность
Данные о применении у женщин с почечной недостаточностью отсутствуют.
Частота нежелательных явлений, перечисленных в таблице, приводится в соответствии со следующими определениями:
Применение комбинированных пероральных контрацептивов связано с увеличением риска возникновения следующих состояний:
Артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий* (частота: редко) (см. также раздел «Меры предосторожности») интраэпителиальная цервикальная неоплазия и рак шейки матки рак молочной железы повышение риска доброкачественных опухолей печени (например, фокальная нодулярная гиперплазия, гепатоцеллюлярная аденома).
* Увеличение риска развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии, был отмечен у женщин, применяющих КГК. Более подробная информация представлена в разделе «Меры предосторожности».
* Концентрации фолатов в сыворотке крови могут снижаться под действием комбинированных пероральных контрацептивов. Этот эффект может быть клинически значимым в случае наступления беременности вскоре после отмены комбинированных пероральных контрацептивов.
**Неврит зрительного нерва может приводить к частичной или полной потере зрения.
*** Комбинированные пероральные контрацептивы могут ухудшить течение заболеваний желчного пузыря и могут спровоцировать развитие данных заболеваний у женщин, ранее не имевших соответствующих симптомов.
Взаимодействия
«Прорывные» кровотечения и/или неэффективность контрацепции могут быть следствием взаимодействия пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторами ферментов) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Симптомы передозировки комбинированными пероральными контрацептивами у взрослых и детей могут включать в себя тошноту, рвоту, болезненность молочных желез, головокружение, боли в животе, сонливость/слабость. У женщин может наблюдаться кровотечение «отмены». Специфический антидот отсутствует, при необходимости проводят симптоматическое лечение.
Примечание: для выявления возможных лекарственных взаимодействий следует проводить анализ информации, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов.
Фармакодинамические взаимодействия
Совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск возвышения АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Таким образом, пациенткам, принимающим Линдинет 20, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии по схеме применения комбинированных препаратов. Прием препарата Линдинет 20 можно возобновить через 2 недели после завершения терапии по схеме применения комбинированных препаратов.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на Линдинет 20
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к «прорывному» кровотечению и/или несостоятельности контрацептивного эффекта.
Тактика
Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.
Краткосрочное лечение
Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов, в дополнение к КОК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или иной метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и еще в течение 28 дней после ее отмены.
Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки КОК из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки без обычного перерыва.
Долгосрочное лечение
Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими ферментную систему, рекомендовано использовать другой негормональный надежный метод контрацепции.
В литературе описаны следующие взаимодействия:
Вещества, приводящие к увеличению клиренса КОК (снижение эффективности КОК за счет индукции микросомальных ферментов), например:
барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир, невирапин и эфавиренз), возможно также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный.
Вещества, оказывающие вариабельный эффект на клиренс КОК:
При одновременном назначении с КОК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации ингибиторов протеазы вируса гепатита С, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупный эффект данных изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым.
Для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует проводить анализ информации, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С.
Женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, в случае любых сомнений нужен дополнительный барьерный метод контрацепции.
Влияние препарата Линдинет 20 на другие лекарственные препараты
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм определенных активных веществ. Соответственно, их концентрации в плазме и тканях могут как повышаться (например, циклоспорин, теофиллин), так и снижаться (например, ламотриджин, тизанидин, левотироксин).
Влияние на результаты лабораторных анализов и других диагностических тестов
Использование комбинированных пероральных контрацептивов может вызвать определенные физиологические изменения, влияющие на результаты некоторых лабораторных анализов, включая:
Биохимические показатели функции печени (включая снижение концентрации билирубина и активности щелочной фосфатазы), показатели функции щитовидной железы (повышение уровня общего Т3 и Т4 вследствие повышения концентрации тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), снижение свободного Т3), функции надпочечников (повышение концентрации кортизола в плазме крови, повышение концентрации кортизол-связывающего глобулина, снижение концентрации дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С) и функции почек (повышение концентрации креатинина в плазме крови и низкие показатели клиренса креатинина) концентрации (транспортных) белков в плазме крови, таких как кортикостероид-связывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов показатели метаболизма углеводов показатели коагуляции и фибринолиза снижение концентрации фолатов в сыворотке крови
Изменения обычно не выходят за пределы нормальных значений лабораторных показателей.
Предупрежден ия
При наличии любого из нижеперечисленных состояний или факторов риска следует обсудить с женщиной обоснованность применения препарата Линдинет 20.
В случае утяжеления или возникновения впервые любого из данных состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к своему лечащему врачу и обсудить с ним возможность прекращения приема препарата Линдинет 20.
Сердечно-сосудистые нарушения
Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Применение комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон , ассоциированы с наименьшим риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Линдинет 20, могут в два раза увеличивать риск возникновения ВТЭ. Решение о применении препарата, не относящегося к препаратам с наименьшим риском возникновения ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск возникновения ВТЭ при приеме препарата Линдинет 20, а также влияние на него имеющихся у нее факторов риска, и что наибольший риск развития ВТЭ отмечается в первый год применения препарата. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва в приеме в течение 4 недель и более.
За год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 женщин, среди небеременных и не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. Однако индивидуальный риск женщины может оказаться гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. ниже).
Согласно оценке, из 10 000 женщин, которые применяют КГК, содержащие гестоден, у 9-12 в течение года развивается ВТЭ (по сравнению приблизительно с 6 случаями среди женщин, использующих левоноргестрел-содержащие КГК).
В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое в период беременности или послеродовый период.
ВТЭ может закончиться летальным исходом в 1-2 % случаев.
Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин в год
В очень редких случаях сообщалось о развитии у пациенток, принимающих КГК, тромбозов других сосудов (например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий).
Факторы риска развития ВТЭ
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении КГК может значительно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, в частности, с множественными факторами риска (см. таблицу).
Препарат Линдинет 20 противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые обуславливают ее попадание в группу высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать ее общий риск развития ВТЭ. Если соотношение «польза/риск» при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица: Факторы риска развития ВТЭ
| Фактор риска | Примечание |
| С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Очень важно учитывать присутствие также других факторов риска. | |
| Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любые оперативные вмешательства на нижних конечностях илитазовых органах, нейрохирургические операции или обширные травмыПримечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью свыше 4 часов, также может быть фактором риска развития ВТЭ, в особенности у женщин с дополнительными факторамириска. | В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/кольца (в случае планового оперативного вмешательства - не менее чем за четыре недели) и не возобновлять его до истечения двух недель после полного восстановления подвижности. Чтобы избежать нежелательной беременности, прибегают к другому методу контрацепции.В том случае, если прием препарата Линдинет 20 не был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии. |
| Отягощенный семейный анамнез (случаи венозных тромбоэмболических осложнений у ближайших родственников - брата, сестры, родителя, особенно в относительно молодом возрасте, т.е. до 50 лет). | Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК |
| Любые патологии, ассоциированные с ВТЭ | Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия |
| С возрастом | Особенно после 35 лет |
Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании тромбоза вен.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода (информацию по беременности и лактации см. в разделе «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:
Односторонний отек ноги и/или ступни, или отек вдоль вены ноги, боль или болезненность в ноге, которые ощущаются в положении стоя или во время ходьбы; повышение температуры пораженной ноги; покраснение или изменение цвета кожи ноги.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать в себя:
Внезапно начавшуюся беспричинную одышку или частое дыхание; внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью; острую боль в груди; предобморочное состояние или головокружение; частое или неритмичное сердцебиение.
Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые патологии (например, инфекционные заболевания дыхательных путей).
Прочие признаки закупорки сосудов могут включать в себя внезапную боль, отек и слабовыраженную синюшность конечности.
В случае развития закупорки сосудов в глазу симптомы могут варьировать от размытости зрения (без болевых ощущений) до (при прогрессировании) его потери. В отдельных случаях полная потеря зрения может развиться практически сразу.
Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение КГК с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут иметь летальный исход.
Факторы риска развития АТЭ
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Препарат Линдинет 20 противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые обуславливают ее попадание в группу высокого риска развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать ее общий риск. Если соотношение «польза/риск» при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица; Факторы риска развития АТЭ
| Фактор риска | Примечание |
| С возрастом | Особенно после 35 лет |
| Курение | Женщинам, желающим применять КГК, рекомендуется отказаться от курения. Женщинам старше 35 лет, не отказавшимся от курения, настоятельно рекомендуется выбрать другой метод контрацепции. |
| Гипертензия | |
| Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2) | С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Это особенно важно для женщин с дополнительными факторами риска. |
| Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальных тромбо-эмболических осложнений у ближайших родственников - брата, сестры, родителя, особенно в относительно раннем возрасте, т.е. до 50 лет). | Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК. |
| Мигрень | Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) могут стать причиной для немедленной отмены препарата. |
| Любые состояния, ассоциированные с нежелательными сосудистыми явлениями. | Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. |
Симптомы АТЭ
Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя:
Внезапную слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела; внезапные сложности при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации; внезапно возникшую спутанность сознания, нарушения речи или понимания; внезапное нарушение зрения в одном или в обоих глазах; внезапную, выраженную или длительную головную боль без известных причин; потерю сознания или обморок с судорогами или без.
Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку (ТИА).
Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя:
Боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение стеснения или переполнения в груди, в руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переполнения, нарушения пищеварения или удушья; потливость, тошноту, рвоту или головокружение; крайнюю степень слабости, тревожность или одышку; частое или неритмичное сердцебиение.
Опухоли
Наиболее важным фактором риска рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция (ВПЧ). В нескольких эпидемиологических исследованиях было обнаружено, что долговременное применение КГК может ассоциироваться с увеличением риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Тем не менее, до сих пор не существует единого мнения о том, насколько полученные данные подвержены влиянию систематических ошибок (например, связанных с выявлением рака шейки матки или половым поведением индивидов, использующих барьерные методы контрацепции). Согласно результатам мета-анализа 54 эпидемиологических исследований, наблюдается некоторое повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин на фоне приема КОК. В течение 10 лет после прекращения приема КОК повышенный риск постепенно нивелируется. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, число новых случаев рака молочной железы, диагностированных у пациенток, постоянно принимающих и недавно начавших прием КОК, невелико по отношению к общему риску развития рака молочной железы. Эти исследования не представили доказательств причинно-следственной связи.
Отмеченные особенности повышения риска могут быть обусловлены более ранней диагностикой рака молочной железы у пациенток, принимающих КОК, биологическими эффектами препаратов КОК или сочетанием обоих факторов. Рак молочной железы у пациенток, когда-либо принимавших КОК, как правило, диагностируется на более ранней стадии, чем у женщин, никогда не принимавших КОК.
В редких случаях у женщин, принимавших препараты КОК, были отмечены доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к внутрибрюшным кровотечениям с угрозой жизни. У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, в случае сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или наличия признаков внутрибрюшного кровотечения, в рамках дифференциальной диагностики следует подозревать опухоль печени.
Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при приеме КОК следует учитывать возможный повышенный риск развития панкреатита. Хотя у многих женщин, принимающих КОК, было отмечено небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Тем не менее, в таких редких случаях оправдана немедленная отмена приема комбинированных пероральных контрацептивов и назначение гипотензивной терапии. По необходимости прием КОК может быть возобновлен, если с помощью гипотензивной терапии удалось достичь нормальных значений артериального давления.
Сообщалось о развитии или прогрессировании при беременности и на фоне приема КОК следующих состояний/заболеваний (однако связь с приемом КОК убедительно не доказана): желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; камни в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, обусловленная отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Метаболизм стероидных гормонов может существенно замедлиться в случае нарушения функции печени.
Рецидив холестатической желтухи, возникавшей ранее во время беременности или во время предыдущего приема половых стероидных гормонов, требует прекращения приема КОК.
Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, отсутствуют данные о необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КОК (содержат
Также сообщалось о случаях развития болезни Крона и неспецифического язвенного колита у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы.
Иногда может развиваться хлоазма (особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе). Пациенткам со склонностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Женщины с депрессией в анамнезе, принимающие комбинированные пероральные контрацептивы, должны находиться под тщательным наблюдением, прием препарата следует отменить в случае рецидива тяжелой депрессии. Пациенткам, у которых развилась тяжелая депрессия на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов, следует прекратить прием препарата и использовать альтернативный метод контрацепции, чтобы определить, связано ли развитие депрессии с приемом КОК.
Предосторожности при применении
Медицинское обследование / консультация
До начала применения или повторного назначения препарата Линдинет 20 следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях (см. раздел «Противопоказания») и особых указаниях и мерах предосторожности (см. раздел «Меры предосторожности»). Важно обратить внимание женщины на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск от применения препарата Линдинет 20 в сравнении с другими КГК, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также на установленные факторы риска и предпринимаемые действия в случае подозрения на развитие тромбоза.
Необходимо, чтобы женщина внимательно прочла листок-вкладыш с информацией для пациента и следовала представленным в нем рекомендациям. Частота и вид осмотров должны основываться на разработанных практических рекомендациях с их адаптацией для каждой конкретной женщины.
Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ- инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ
Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечных расстройств (см. раздел «Способ применения и дозы») или при сопутствующем применении других лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
СНИЖЕНИЕ КОНТРОЛЯ ЦИКЛА
На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. По этой причине оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины с проведением соответствующих диагностических мероприятий для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин кровотечение «отмены» может не развиваться во время перерыва в приеме пероральных контрацептивов.
Если КОК принимались согласно указаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы», то маловероятно, что у женщины наступит беременность. Тем не менее, если до первого отсутствия кровотечения «отмены» женщина не следовала инструкции по приему КОК, или отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», то перед продолжением приема КОК должна быть исключена беременность.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность комбинированных пероральных контрацептивов была установлена у взрослых женщин детородного возраста. Применение подобных лекарственных препаратов до наступления менархе не показано.
Пожилые пациенты
Применение комбинированных пероральных контрацептивов у женщин после наступления менопаузы не показано.
Повышение АЛТ
Во время клинических испытаний с пациентами, применявших для лечения инфекций вирусного гепатита С лекарственные средства, содержащие омбитавир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминазы (АЛТ) более, чем в 5 раз превышающее верхний предел нормы и возникающее чаще у женщин, использующих этинилэстрадиол-содержащие препараты, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препарат Линдинет 20 содержит лактозу и сахарозу. Пациентам с такой редкой наследственной патологией, как непереносимость галактозы, фруктозы, лактозы, мальабсорбция глюкозы- галактозы, недостаточность сахарозы-изомальтазы, не следует применять данный препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Информация о производителе
ОАО «Гедеон Рихтер»,
1103, Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия.
Компания, представляющая интересы производителя и заявителя:
действующие вещества: гестоден, этинилэстрадиол;
1 таблетка содержит гестодена 0,075 мг и этинилэстрадиола 0,02 мг
Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, повидон, крахмал кукурузный, лактоза, хинолин желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк, кальция карбонат, сахароза.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Гормональные контрацептивы для системного применения. Гестоден и эстроген (фиксированные комбинации). Код АТС G03A A10.
Пероральная контрацепция.
Принимать препарат следует в течение 21 дня по 1 таблетке в сутки (по возможности в одно и то же время). Затем делают 7-дневный перерыв. Во время 7-дневного перерыва появляется менструальноподобное кровотечение вследствие отмены препарата. Обычно кровотечение начинается на 2 или 3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
На следующий день после 7-дневного перерыва начинают прием таблеток из следующей упаковки, содержащей 21 таблетку.
Первый прием препарата.
Прием препарата Линдинет 20 надо начинать с первого дня менструального цикла.
Прием таблеток можно начать со 2 по 5 день менструации, однако в этом случае необходимо использовать дополнительные негормональные средства контрацепции в течение первых семи дней приема таблеток во время первого цикла.
Переход на прием препарата Линдинет 20 с другого перорального контрацептива.
Первую таблетку препарата Линдинет 20 следует принять после приема последней таблетки из предыдущей упаковки другого перорального гормонального противозачаточного препарата в первый день менструальноподобное кровотечение, но не позднее дня сразу после перерыва в приеме таблеток (или применения плацебо) из предыдущей упаковки пероральных контрацептивов.
Переход на прием препарата Линдинет 20 с препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекции, имплантат или внутриматочная система).
С «мини-пили» можно перейти на прием препарата Линдинет 20 в любой день цикла. С имплантата можно перейти на прием препарата Линдинет 20 в день удаления имплантата или внутриматочной системы; из раствора для инъекций - в день, когда необходимо сделать очередную инъекцию, вместо инъекции.
В этих случаях в первые 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции.
Прием препарата Линдинет 20 после аборта в первом триместре беременности.
После аборта можно начинать принимать препарат сразу же, в таком случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.
Прием препарата Линдинет 20 после родов или после аборта во втором триместре беременности.
Информация о применении препарата в период лактации описана в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью».
Женщины, которые не кормят младенца грудью, могут начинать принимать препарат через 21-28 суток после родов или аборта во втором триместре беременности. Если женщина решает принимать таблетки позднее чем через 21-28 суток после родов или аборта, то в первые 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции.
Если после родов или аборта уже состоялся половой контакт, перед приемом препарата следует исключить беременность или дождаться первой менструации.
Пропуск приема.
Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12:00, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание с приемом таблетки превышает 12:00, контрацепции может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:
1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.
2. Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники непрерывным применением препарата в течение 7 дней.
В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:
1-я неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневного перерыва в приеме препарата, тем выше риск беременности.
2-я неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
3-я неделя
Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительная из-за предстоящей 7 - дневный перерыв в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из низчезазначених вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из предложенных далее вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки следует начать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва в приеме препарата. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. Во втором случае перерыв в приеме препарата должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.
Меры, предпринимаемые при рвоте.
Если в течение 3-4 ч после приема препарата начинается рвота, это означает, что действующее вещество из таблетки не всосалась полностью. В таком случае надо действовать в соответствии с пунктом «Пропуск приема таблетки». Если пациентка не хочет отклоняться от режима приема, пропущенные таблетки надо принимать с дополнительной упаковки.
Задержка или ускорение менструального цикла.
Для задержки менструации прием таблеток надо продолжать из новой упаковки без перерыва в применении препарата. Менструацию можно задерживать так долго, как необходимо, до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации могут появляться прорывные или мажущие кровотечения. Регулярный прием препарата Линдинет 20 можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.
С целью ускорения наступления менструального кровотечения, 7-суточную перерыв в применении препарата сокращают на желаемое количество дней. Чем меньше перерыв в применении препарата, тем вероятнее, что менструальноподобное кровотечение не возникнет, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться во время приема следующей упаковки.
В первый период применения препарата у 10-30% женщин могут встречаться такие побочные эффекты: напряжение молочных желез, ухудшение самочувствия, мажущие кровотечения. Эти побочные эффекты, как правило, слабо выражены и через 2-4 циклы проходят.
Другие возможные побочные реакции.
У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, возможны: вагинит, задержка жидкости, изменения настроения, головная боль, тошнота, рвота, акне, изменение менструального цикла, напряжение молочных желез, изменение массы тела и либидо.
Применение пероральных контрацептивов связано с повышенным развитием таких состояний:
Инфекции и инвазии: вульвовагинальный кандидоз.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак молочной железы, гепатоцеллюлярная карцинома, аденома печени.
Со стороны крови и лимфатической системы: гемолитикоуремический синдром.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, крапивница, ангионевротический отек, тяжелые аллергические реакции с нарушением дыхания и циркуляторными симптомами, обострение системной красной волчанки, обострение порфирии.
Нарушение питания и обмена веществ: задержка жидкости, снижение или повышение аппетита, вздутие живота, снижение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, ишемический колит, воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).
Психические нарушения: изменения настроения, депрессия, снижение или повышение либидо, раздражительность, нервозность.
Со стороны нервной системы: мигрень, головная боль, головокружение, обострение хореи, неврит зрительного нерва * , инсульт (LLT).
* Неврит зрительного нерва может привести к частичной или полной потере зрения.
Со стороны органа зрения: непереносимость контактных линз, тромбоз артерии сетчатки глаза.
Со стороны органов слуха и равновесия: отосклероз.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, тромбоз, эмболия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: заболевания желчного пузыря, желчнокаменная болезнь ** , гепатоцеллюлярной повреждения (включая гепатит и нарушения функции печени).
** Применение комбинированных оральных контрацептивов может усугубить течение существующего заболевания желчного пузыря и ускорить развитие болезни у женщин, которые ранее не имели симптомов заболевания.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: акне, хлоазма (мелазма LLT), гирсутизм, алопеция, узловатая эритема, мультиформная эритема.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: прорывные кровотечения, мажущие выделения между менструациями, боль в молочных железах, нагрубание молочных желез.
Лабораторные показатели: снижение или увеличение массы тела, снижение уровня фолатов.
Серьезные и другие нежелательные явления описаны в разделе «Особенности применения».
После приема больших доз препарата Линдинет 20 тяжелых симптомов не наблюдалось. Признаки передозировки: тошнота, рвота, у молодых девушек - небольшое влагалищное кровотечение. Препарат не имеет специфического антидота, лечение симптоматическое.
Беременность . До начала приема препарата Линдинет 20 следует исключить беременность.
Если беременность наступила в период применения препарата необходимо немедленно прекратить прием пероральных контрацептивов.
Обширные эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска возникновения врожденных пороков развития у новорожденных, родившихся у женщин, принимавших пероральные контрацептивы до беременности, ни тератогенного действия (в частности, пороков сердца и аномалий развития конечностей) в случаях, когда пероральные контрацептивы нечаянно принимались на ранних сроках беременности.
Кормления грудью. Применение гормональных противозачаточных средств во время кормления грудью не рекомендуется, так как эти препараты снижают выделение молока, изменяют его состав, а также в небольшом количестве проникают в молоко.
Препарат применяют детям.
Заболевания системы кровообращения.
Пероральные противозачаточные средства увеличивают риск возникновения инфаркта миокарда. Риск инфаркта миокарда выше у курящих и имеют другие факторы риска, например АГ, гиперхолестеринемия, ожирение и сахарный диабет.
Курение значительно увеличивает риск возникновения кардиоваскулярных осложнений, которые могут появляться при применении пероральных контрацептивов. Этот риск возрастает с возрастом, поэтому у женщин в возрасте от 35 лет и тех, которые много курят, значительно возрастает риск кардиоваскулярных осложнений. Женщинам, которые принимают пероральные противозачаточные средства, рекомендуется отказаться от курения.
Линдинет 20 следует назначать с осторожностью женщинам, у которых есть риск кардиоваскулярных заболеваний.
Применение пероральных контрацептивов увеличивает риск развития цереброваскулярных заболеваний (ишемического и геморрагического инсульта) и венозных тромбоэмболических нарушений.
Сообщалось о повышении артериального давления (АД) у женщин, принимавших пероральные контрацептивы. Повышение артериального давления чаще наблюдалось у женщин старшего возраста, а также при длительном применении.
Полученные данные свидетельствуют, что частота развития артериальной гипертензии увеличивается в зависимости от количества эстрогенов.
Тем женщинам, у которых ранее наблюдали повышенное артериальное давление или отмечали заболевания, сопровождавшиеся повышенным артериальным давлением, или перенесших заболевания почек, следует рекомендовать другой метод контрацепции. Если, несмотря на это, женщина с артериальной гипертензией желает принимать пероральные противозачаточные средства, за ней необходим строгий контроль и если отмечается значительное повышение артериального давления, применение препарата следует прекратить.
У большинства женщин артериальное давление после прекращения приема препарата возвращается в норму, и в дальнейшем повышенный риск возникновения артериальной гипертензии не характерен.
Венозный и артериальный тромбоз и тромбоэмболия.
Применение комбинированных оральных контрацептивов связано с повышенным риском венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений. Для каждой конкретной комбинации эстроген / прогестаген следует прописывать тот режим дозирования, который содержит минимальное количество эстрогена и прогестагена и одновременно обеспечивает низкий процент неудач и отвечает потребностям пациентки.
Венозный тромбоз и тромбоэмболия.
Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) влечет за собой повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ).
Дополнительный риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний растет в первый год применения КПК у женщин, которые еще не принимали такие препараты. Этот риск гораздо меньше, чем риск ВТЗ беременных. С 100000 беременных примерно в 60 наблюдается ВТЗ и 1-2% всех случаев ВТЗ имеет летальный исход.
Частота появления ВТЗ у женщин, принимающих по 50 мкг и меньше этинилэстрадиола в комбинации с левоноргестрел, составляет примерно 20 случаев на 100 000 женщин в год. Частота появления ВТЗ у женщин, принимающих гестоден в комбинации, составляет примерно 30-40 случаев на 100 000 женщин в год.
Риск появления тромбоэмболии (артериальной и / или венозной) возрастает:
Поскольку период непосредственно после родов ассоциируется с повышенным риском тромбоэмболии, прием Линдинет 20 следует начинать не ранее чем на 28 день после родов или аборта во втором триместре беременности.
Артериальный тромбоз и тромбоэмболия.
Линдинет 20 увеличивает риск развития артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений. Описанные осложнения включают инфаркт миокарда и цереброваскулярные нарушения (ишемический и геморрагический инсульт, транзиторную ишемическую атаку). Риск развития артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений более высокий у женщин, имеющих дополнительные факторы риска.
Следует с осторожностью назначать Линдинет 20 женщинам, имеющим факторы риска развития тромботических и тромбоэмболических осложнений.
Женщины, страдающие мигренью и принимают КПК (особенно в случае мигрени с аурой), имеют повышенный риск развития инсульта.
Застусування препарата следует немедленно прекратить при появлении таких признаков тромбоэмболии: боли в грудной клетке, иррадиирующая в левую руку, непривычно сильные боли в ногах, отеки ног, колющая боль при вдохе или при кашле, кровянистые выделения из бронхов.
Биохимические показатели, указывающие на склонность к тромбоэмболических заболеваний: резистентность к активированному протеину C (APC), гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, протеина C и протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые, lupus-антикоагулянта).
Опухоли.
В некоторых исследованиях сообщали об увеличении частоты случаев рака шейки матки у женщин, длительно принимавших пероральные противозачаточные средства, но результаты неоднозначны. Вероятность развития рака шейки матки зависит от сексуального поведения и от других факторов (например, от вируса папилломы человека).
Выявлены случаи рака молочных желез у женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства, отмечались клинически в более ранней стадии, чем у женщин, не принимавших этих препаратов.
Имелись единичные сообщения о развитии доброкачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные противозачаточные средства.
Установлена связь между появлением доброкачественных опухолей печени и приемом пероральных контрацептивов, хотя такие доброкачественные опухоли встречаются редко. При разрыве этих опухолей наблюдается внутрибрюшное кровотечение, которое может привести к летальному исходу.
У женщин, длительно принимающих пероральные противозачаточные средства, изредка наблюдалось развитие злокачественной опухоли печени.
У пациенток, имеющих в анамнезе холестатическая желтуха или зуд в период беременности, а также у пациенток, ранее принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, риск развития этих заболеваний выше. В случае если такие пациентки принимают Линдинет 20, необходим тщательный мониторинг их состояния, а при возвращении патологического состояния применение препарата необходимо прекратить.
Другие состояния.
При применении пероральных противозачаточных средств иногда может образоваться тромбоз сосудов сетчатки глаза. Прием препарата следует прекратить при потере зрения (полном или частичном), экзофтальме, диплопии или при отеке соска зрительного нерва или нарушениях в сосудах сетчатки и пройти дополнительное медицинское обследование.
По данным исследований, относительный риск образования желчных камней с возрастом растет у женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства или препараты, содержащие эстроген. Новейшие исследования показали, что риск возникновения желчнокаменной болезни с при применении препаратов с малой дозой гормонов.
С появлением или усилением приступов мигрени, с появлением постоянного или при повторном необычно сильной головной боли препарата следует прекратить.
Прием таблеток Линдинет 20 надо немедленно прекратить с появлением зуда или при появлении эпилептического припадка.
Влияние на обмен углеводов и липидов.
У женщин, принимающих Линдинет 20, может наблюдаться снижение толерантности к углеводам. Поэтому женщины с сахарным диабетом, принимающих препарат Линдинет 20 , должны находиться под тщательным наблюдением.
У некоторых женщин при применении пероральных противозачаточных средств было обнаружено повышение уровня триглицеридов в крови. Ряд прогестагенов снижают уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В связи с тем, что эстроген увеличивает уровень холестерина ЛПВП в плазме крови, влияние препарата Линдинет 20 на обмен липидов зависит от равновесия между эстрогеном и прогестагеном и от дозы и формы прогестагена.
Надо осуществлять тщательный контроль за женщинами с гиперлипидемией, которые, несмотря на это, решили принимать противозачаточные средства.
У женщин, с наследственной гиперлипидемией и принимавших препарат с эстрогеном, было обнаружено резкое увеличение триглицеридов в плазме крови, что могло привести к панкреатиту.
Нарушение менструального цикла.
При применении препарата Линдинет 20, особенно в первые три месяца, могут появляться нерегулярные (прорывные) кровотечения. Если такие кровотечения присутствуют довольно продолжительное время или появляются после того, как сформировались регулярные циклы, причина их, как правило, негормональная; нужно провести соответствующий гинекологический осмотр для исключения беременности или злокачественных образований. Если негормональная причина исключена, надо перейти на прием другого препарата.
В отдельных случаях менструальноподобное кровотечение после отмены препарата в течение 7-дневного перерыва не проявляется. Если к отсутствию кровотечения был нарушен режим приема препарата или если кровотечение отсутствует после приема последней таблетки из второй упаковки, то к продолжению применения препарата следует исключить беременность.
Состояния, требующие особой осторожности.
Медицинский осмотр.
Перед началом применения препарата Линдинет 20 необходимо собрать подробный семейный анамнез и пройти общий врачебный и гинекологический осмотр. Эти исследования следует регулярно повторять. При физикальном осмотре надо измерить артериальное давление, исследовать молочные железы, пальпировать живот, провести гинекологическое обследование с исследованием цитологического мазка, а также лабораторные исследования.
Женщину необходимо предупредить, что препарат не защищает ее от инфекций, распространяющихся половым путем, в частности от СПИДа.
Функция печени.
При остром или хроническом нарушении функции печени следует прекратить применение препарата до нормализации печеночных ферментов. При нарушении активности печеночных ферментов может нарушаться метаболизм стероидных гормонов.
Аффективные расстройства.
Тем женщинам, у которых появляется депрессия при приеме противозачаточных средств, целесообразно отменить препарат и временно перейти на другой метод контрацепции до определения причины депрессивного состояния. Женщины, которые ранее перенесли депрессию, должны находиться под тщательным контролем, а при восстановлении депрессии следует прекратить применение пероральных противозачаточных средств.
Уровень фолатов.
При применении пероральных противозачаточных средств уровень фолиевой кислоты в крови может снизиться. Это имеет клиническое значение только тогда, когда вскоре после завершения курса приема перорального противозачаточного средства происходит зачатие.
Хлоазма.
Появление хлоазмы особенно часто наблюдается у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму беременных. Женщинам, склонным к хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце, а также действия ультрафиолетового излучения во время приема КПК.
Кроме указанных выше состояний, надо обращать особое внимание на состояние женщины при наличии следующих заболеваний: отосклероз, рассеянный склероз, эпилепсия, малая хорея, интермиттирующая порфирия, тетанические состояния, почечная недостаточность, ожирение, системная красная волчанка, миома матки.
Под действием пероральных противозачаточных средств уровень некоторых лабораторных показателей (показатели функции печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, свертывания крови и фибринолитических факторов, липопротеинов и транспортных протеинов) может изменяться. Несмотря на это, показатели остаются в пределах нормы.
Пациенткам с редким наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактазнои мальабсорбции не следует применять препарат.
Пациенткам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, недостаточностью сахарозы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактазнои мальабсорбции не следует применять препарат.
Исследования относительно возможного влияния препарата на способность управления автомобилем или другими механизмами не проводились.
Взаимодействие между этинилэстрадиола и одновременно применяемыми препаратами может привести к повышению или снижению уровней этинилэстрадиола в плазме.
Снижение уровня этинилэстрадиола в плазме может привести к увеличению количества прорывных кровотечений и нарушений менструального цикла, иногда также наблюдается снижение контрацептивного эффекта Линдинет 20. Поэтому в случае одновременного применения этинилэстрадиола и препаратов, снижающих уровень этинилэстрадиола в плазме, в дополнение к приему Линдинет 20 рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции (например презервативы, спермициды). В случае, если необходимо длительное применение препаратов, содержащих такие активные вещества, нужно рассмотреть возможность отказа от применения гормональных контрацептивов в качестве основного метода контрацепции.
После прекращения приема лекарственных препаратов, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в крови, рекомендуется использовать дополнительные негормональные методы контрацепции как минимум в течение 7 дней. После прекращения приема лекарственных препаратов, способных вызвать индукцию микросомальных ферментов печени и привести к снижению концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови, рекомендуется использовать дополнительные негормональные методы контрацепции в течение более длительного периода. Иногда, в зависимости от дозы, продолжительности лечения и скорости выведения препарата вызывает индукцию ферментов, могут пройти недели, прежде чем индукция ферментов печени полностью прекратится.
Активные вещества, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:
Активные вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:
Тролеандомицин при совместном применении с оральными контрацептивами может увеличивать риск внутрипеченочного холестаза.
Взаимодействия, связанные с всасыванием препарата. При диарее усиливается моторика кишечника и снижается всасывание гормонов. Любой препарат, своим действием сокращает время присутствия гормонального препарата в толстом кишечнике, снижает уровень гормона в крови.
Влияние на метаболизм других препаратов.
Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других препаратов, блокируя ферменты печени или ускоряя конъюгации (в первую очередь, печеночные). Из-за этого уровень других препаратов в крови может возрастать (например циклоспорина, теофиллина, кортикостероидов) или снижаться (например ламотриджина, левотироксина, вальпроата).
При одновременном применении ритонавира и перорального противозачаточного средства следует назначать препарат с большей дозой этинилэстрадиола или использовать негормональные методы контрацепции.
Фармакологические. Комбинированные оральные противозачаточные препараты блокируют действие гонадотропинов. Первичная действие этих препаратов направлено на торможение овуляции. Препарат приводит к изменению цервикальной слизи, что затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки и влияет на эндометрий, тем самым уменьшая возможность имплантации. Все это способствует предотвращению беременности.
Пероральные противозачаточные средства, кроме предотвращения беременности, имеют ряд положительных свойств.
Влияние на менструальный цикл. Менструальный цикл становится регулярным. Снижается объем кровопотери во время менструации и снижается потеря железа. Снижается частота дисменореи.
Хранить при температуре не выше 25 в С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
21 таблетка, покрытая оболочкой, в блистере, по 1 или по 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в картонной упаковке.
В последнее время все больше женщин выбирают в качестве орального контрацептива препарат линдинет 20. Считается, что это гормонально средство достаточно мягко воздействует на женский организм. По статистике, количество забеременевших во время приема контрацептива варьируется в пределах 0,05%. Несмотря на это, следует со всей серьезность подойти к его использованию. В этом помогут отзывы принимавших его женщин и специалистов.
Линдинет 20 представляет собой таблетки, покрытые оболочкой. Они продаются в отдельных блистерах и рассчитаны на определенные курсы приема. При этом все таблетки имеют одинаковые дозы гормонов.
Действие препарата обусловлено наличие в его составе этинилэстрадиола и гестодена. 1-ый является синтетическим аналогом гормона, который оказывает действие на менструальный цикл. Как работает препарат: его компоненты влияют на овуляцию. Также они делают слизь в шейке матки более вязкой. За счет этого сперматозоиды не могут продолжить движение к яйцеклетке.
Препарат интересен тем, что может оказывать положительное лечебное воздействие на женский организм. Оно проявляется в том, что месячные становятся менее болезненными. Также налаживается цикл. Считается, что линдинет 20 оказывает профилактическое действие. В частности, он может предотвращать возникновение миомы и рака яичников.
Главная особенность препарата - в способе применения. Таблетки в бластере пронумерованы. Пить их нужно в этой последовательности по 1 шт в день. Лучше выбрать одно и то же время. Существует нюанс. Считается, что оральные гормональные контрацептивы усиливают аппетит. Поэтому лучше пить их вечером, когда меньше хочется есть. Некоторые медики считают, что оптимальным временем является 9 ч, так как в это время гормоны начинают лучше усваиваться. Принимают препарат по следующей схеме:
Побочные эффекты от линдинета 20 могут напугать некоторых женщин. Производитель заявляет, что в ряде случаев препарат может привести также к потере слуха! К основным неприятным симптомам от приема препарата относят:
Линдинет 20- особый препарат. В инструкции к нему сказано, что его нельзя назначать самостоятельно. Если Вы хотите перейти на этот контрацептив, то для начала нужно обратиться к гинекологу. Он проведет плановый осмотр и назначит необходимые анализы. Препарат назначается только на основании диагностики!
Отдельного внимания заслуживают отзывы врачей по поводу действия линдинет 20. Существуют мнения, что препарат дотачано «капризен». Это значит, что бывают случаи, когда он тяжело воспринимается организмом женщины. Это проявляется, в том числе, в проявлении некоторых побочных действий. Женщине элементарно становится плохо. Состояние ухудшается вплоть до того, что возникают яркие красные выделения, поднимается температура и сильная слабость.
Не менее важны отзывы на линдинет 20 принимающих его женщин. В сети мнения по поводу этого препарата рознятся. Так можно встретить упоминания о сильных побочных эффектах. У некоторых появляются мажущие выделения, возникает боль в области низа живота, которая отдает в поясницу. Тех, кому не подошел линдинет 20, может мучить также тошнота вплоть до неприятия еды. Бывает, что из-за препарата возникают мигрени.
У некоторых женщин, наоборот, наблюдаются положительные побочные явления из-за приема линдинета 20. Так, представительниц прекрасного пола, в ряде случаев, по отзывам радует увеличившаяся грудь. В некоторых случаях она становится больше на 1-1,5 размера! Также отмечают нормализацию веса. Одна из женщин в отзывах на линдинет 20 писала, что начала принимать его, когда дочери было 6 месяцев. В тот момент при росте 165 см. она весила 80 кг. В итоге за полгода приема ее вес уменьшился до 68 кг!
Линдинет 20 можно использовать только после консультации гинеколога. Его назначают по результатам обследования и анализов. Пьют контрацептив с 1 по 5 дней цикла 21 день. Затем делают перерыв 7 дней и возобновляют прием на 8 сутки. В 1-ые 14 дней нужно использовать дополнительные средства контрацепции. Отзывы на препарат встречаются разные. В некоторых случаях организм женщины его отвергает. Это является причиной возникновения сильных побочных эффектов.
Состав Линдинет 20 (1 таблетки):
Состав Линдинет 30 (1 таблетки):
Обе фармацевтические формы поставляются в виде таблеток, оболочка которых имеет следующие компоненты:
В аптечных киосках лекарственное средство представлено в виде круглых, двояковыпуклых таблеток, которые покрыты оболочкой светло-желтого цвета с двух сторон. Надписи или обозначения отсутствуют. На изломе таблетка белого или близкого к белому цвета со светло-желтой окантовкой оболочки.
Линдинет относят к группе монофазных комбинированных пероральных на основе половых гормонов , соответственно применяется преимущественно с целью контрацепции. Основной терапевтический эффект препарата связан сразу с несколькими механизмами действия, включающими снижение секреции гонадотропных гормонов , активное препятствование овуляторным процессам и торможение созревания фолликулов в яичниках.
Прежде всего, следует отметить, что этинилэстрадиол , одна из биологических активных составляющих, является синтетическим аналогом фолликулярного гормона , который совместно с гормонами желтого тела участвует в регуляции менструального цикла женщины, в значительной мере тормозя его на определенных этапах.
Другой активный компонент – гестоден представляет собой гестагенную производную 19-нортестостерона и является более сильной и селективной по своему действию версией природного , выделяемого желтым телом. Эта составляющая используется в ультра низких количествах, благодаря чему не реализует свои андрогенные возможности (химической основой для гестодена является вариация мужского полового гормона) и в наиболее слабой мере влияет на углеводный и липидный обмен организма.
Помимо центральных механизмов действия непосредственно на половые гормоны, лекарственное средство реализует противозачаточные свойства опосредованно через периферические компоненты. Под влиянием фармацевтического препарата снижается восприимчивость к бластоцисте, что делает практически невозможным процесс имплантации начальных форм плода. Также повышается плотность и вязкость слизи, локализующейся в шейке матки, которая становится в значительной мере непроходимой для сперматозоидов, совершающих активные движения по направлению к женской яйцеклетке.
Линдинет оказывает не только контрацептивные эффекты, фармацевтический препарат способствует активной профилактике некоторых гинекологических заболеваний и не только. В частности, снижается возможность появления функциональных овариальных кист и . Уменьшается риск возникновения в молочных железах, застойные воспалительные процессы практических сходят на нет. Благоприятные свойства лекарственного средства распространяются и на кожные покровы , так как улучшается их общее состояние и снижается степень проявления (при регулярном применении дерматологические дефекты пропадают совсем).
Фармакокинетические способности гестодена
После перорального приема достаточно быстро и практически полностью активная составляющая всасывается из желудочно-кишечного тракта, ведь ее биодоступность составляет около 99 %, а максимальная концентрация в 2-4 нг/мл отмечается уже по прошествии 1 часа.
В кровеносном русле гестоден связывается с и специфическим глобулином ГСПГ , в свободном виде остается лишь 1-2 % от количества действующего компонента. Фармакокинетика гестодена в значительной мере зависит от уровня ГСПГ и концентрации эстрадиола, ведь количество селективного переносчика повышается в 3 раза под действием полового гормона. Постоянный прием пероральных контрацептивов также способствует активному насыщению гестоденом, при ежедневном его использовании концентрация увеличивается в 3-4 раза.
Основные этапы биохимического превращения активная составляющая претерпевает в печени, после чего только в форме метаболитов выводится с мочой (60 %) и калом (40 %). Период полувыведения действующего компонента двухфазный и занимает около 1 суток, так как средний плазменный клиренс составляет от 0,8 до 1 мл/млн/кг.
Фармакокинетические способности этинилэстрадиола
Вторая активная составляющая обладает несколько более низкими показателями всасывания – из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма абсолютная биодоступность фармакологического компонента из пищеварительной трубки составляет лишь 60 %, а максимальная концентрация в 30-80 пг/мл достигается через 1-2 часа.
Со стороны распределения этинилэстрадиол напротив выигрывает у гестодена, ведь 98,5 % действующего вещества связывается с неспецифическими альбуминами. Также активная составляющая индуцирует повышение уровня ГСПГ, что благоприятным образом сказывается на суммарной эффективности перорального контрацептива. Постоянный средний уровень этинилэстрадиола устанавливается к 3-4 дню после начала терапевтического курса, и он на 20 % выше, чем после однократного приема таблетки Линдинета.
Биотрансформация действующего вещества происходит в печени и представляет собой ароматическое гидроксилирование с образованием метилированных и гидроксилированных продуктов обмена в свободном виде или в форме конъюгатов с сульфатами или глюкуронидами. Метаболический клиренс из плазмы крови колеблется в границах 5-13 мл.
Выводится этинилэстрадиол только в форме продуктов обмена с мочой и желчью в соотношении 2:3. Период полувыведения, как и у гестодена, двухфазный и составляет около 1 суток.
Неблагоприятные последствия лечения, требующие немедленной отмены фармацевтической терапии:
Побочные действия, после появления которых целесообразность дальнейшего использования лекарственного средства решается в индивидуальном порядке:
Линдинет 20, инструкция по применению
Противозачаточные таблетки используются перорально внутрь 1 раз в день, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды вне зависимости от приема пищи. По возможности следует принимать таблетки в одно и то же время суток в течение 21 дня, далее необходимо сделать перерыв в течение 7 дней, после чего возобновить использование контрацептивов. То есть следующую таблетку использовать нужно через 4 недели с момента начала курса в тот же день недели. Во время перерыва будут наблюдаться маточные кровотечения, что соответствует менструации в нормальном цикле.
Начинать курс консервативной контрацепции следует с 1-ого по 5-ый день менструального цикла, если до этого не использовались другие пероральные противозачаточные. В противном случае, 1-ую таблетку необходимо принять после приема последней дозы предыдущего фармацевтического препарата содержащего гормоны, в 1-ый день кровотечения после отмены.
Переход с прогестагеносодержащих средств на Линдинет требует использования дополнительного способа контрацепции в первую неделю. Дата первого приема нового противозачаточного должна быть согласована с фармацевтической формой предыдущего препарата:
Линдинет 30, инструкция по применению
Так как данная фармацевтическая форма представляет собой усиленную версию Линдинет 20 с большей концентрацией этинилэстрадиола, ее рекомендуют назначать после проведения аборта , дабы восстановление физиологического гормонального фона проходило гораздо быстрее и менее болезненно.
Если аборт был совершен в 1-ом триместре беременности , то беспокоиться нечего. Прием пероральных контрацептивов можно начинать сразу после проведения гинекологической манипуляции и необходимости использования дополнительных методов контрацепции нет.
Если же аборт или роды произошли во 2-ом триместре беременности , то прием фармацевтического препарата можно начинать лишь на 21-28-ые сутки после проведенной акушерской операции. При более позднем начале курса консервативной протекции в первую неделю следует использовать барьерный метод контрацепции. Если полноценный половой акт имел место быть до начала приема лекарственного средства, то перед приемом противозачаточных необходимо убедиться в отсутствии новой беременности.
Пропуск таблетки перорального контрацептива
Если очередной прием таблетки был пропущен, тогда недостающее количество фармацевтического препарата в кровеносном русле необходимо восполнить как можно быстрее. При задержке, которая по длительности не превышает 12 часов , клинические эффекты противозачаточного средства не снижаются и необходимость в дополнительной защите другими способами контрацепции сама собой отпадает. Последующие таблетки принимаются согласно обычному режиму.
Если женщина пропустила таблетку и не восполнила ее потерю в течение 12 часов , то фармакологическая эффективность препарата снижается, что требует особых мер и предосторожности. Прежде всего, в самые кратчайшие сроки следует возобновить прием препарата и в дальнейшем осуществлять его в обычном режиме. На протяжении недели после пропуска рекомендуется использовать любые другие методы контрацепции.
Данная ситуация может усложниться, если в упаковке с таблетками осталось менее 7 штук . Как принимать в таком случае – начать следующую пачку без соблюдения необходимого недельного перерыва, который проводится лишь по окончанию 2-ой упаковки с контрацептивами. Следует отметить, что во время использования 2-ой пачки могут наблюдаться мажущие или даже прорывные кровотечения, косвенно способные указывать на наличие беременности. Если геморрагии по окончанию 2-ой упаковки не прекратились, то прежде чем продолжить прием противозачаточных стоит обратиться к врачу и исключить наличие развивающегося плода в утробе.
Прием избыточного количества противозачаточного средства сопровождается следующими симптомами:
Специфического фармацевтического антидота для лекарственного препарата нет, потому применяется симптоматическая терапия отдельных клинических проявлений интоксикации.
Противозачаточные свойства фармацевтического препарата снижаются при его применении с такими лекарственными средствами, как , , , барбитураты, Примидон , , Фенилбутазон , Фенитоин , , Окскарбазепин .
Потому при необходимости совместного использования данных препаратов с Линдинетом необходимо применять дополнительные негормональные средства контрацепции в течении 7 дней (рекомендуется посетить дополнительную консультацию у лечащего врача и доподлинно уточнить срок). Также возможно появление мажущих или прорывающих кровотечений, нарушений менструального цикла или некоторых других побочных эффектов.
В условиях повышенной перистальтики или диареи снижается время нахождения противозачаточного препарата в просвете желудочно-кишечного тракта, что в значительной мере уменьшает абсорбционные свойства гормонального контрацептива. Любое лекарственное средство, укорачивающие нахождение Линдинета в пищеварительной трубке приводит к снижению концентрации активных составляющих компонентов в крови, а соответственно к уменьшению их полезного эффекта.
Лекарственные взаимодействия на этапе всасывания моделируются на сочетанном применении контрацептива с , так как биологически активные вещества в равной степени подвергаются сульфатированию в стенке кишечника, что тормозит метаболические цепи и увеличивает биодоступность этинилэстрадиола.
Приобретение лекарственного средства разрешено только по рецепторному бланку.
Сберегать фармацевтический препарат необходимо в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, недоступном для детей младшего возраста при температурном режиме не превышающем 25 градусов Цельсия.
Беременность после использования гормональных контрацептивов
Пероральные гормональные противозачаточные средства – это группа фармацевтических препаратов на основе синтетических аналогов женских половых гормонов (эстрогена и прогестерона), которые препятствуют наступлению овуляции, предотвращая саму возможность оплодотворения. Конечно, большая аудитория женщин убеждена, что использовать их в целях контрацепции вредно, так как нормальная, физиологичная беременность после медикаментозного изменения гормонального фона скорей всего не наступит. Однако это один из мифов о данной группе лекарственных средств.
После прекращения приема гормональных противозачаточных средств и по окончанию курса консервативной контрацепции эффекты препаратов постепенно сходят на нет. Особенность состоит лишь в том, что при планировании беременности следует узнать точные сроки оптимального момента для оплодотворения в женской консультации или у персонального гинеколога. Ведь каждый раз выпивая таблетку от головной боли женщина не переживает о здоровье еще не зачатого ребенка, в данном случае ситуация практически идентична.
Когда можно не предохраняться барьерными методами контрацепции
Линдинет относится к надежным гормональным противозачаточным препаратом, что можно узнать из специального показателя числа беременностей, наступивших во время прохождения курса пероральной контрацепции у 100 женщин в течение 1 года. Для данного фармацевтического средства он составляет всего лишь 0,05, если использовать противозачаточное правильно и только согласно схеме применения. Однако фармакологические эффекты Линдинета развиваются не сразу в полной мере, а лишь к 14 дню от начала приема таблеток, потому в первые 2 недели рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции.
Линдинет 20 и Линдинет 30 — в чем разница?
Большое количество посетителей фармацевтических форумов для женщин задаются следующим рядом вопросов: «Линдинет 20 и 30 — в чем разница?», а так же являются ли лекарственные средства взаимозаменяемыми и, наконец, – что лучше из двух форм противозачаточного препарата. Различие форм одного и того же контрацептива лежит в концентрации одной из активных составляющих – этинилэстрадиола. В пероральных таблетках его уровень может составлять 0,02 мг и 0,03 мг соответственно, что в биохимическом плане действительно относит их к различным категориям.
Линдинет 20 обладает более мягким фармакологическим эффектом и в меньшей мере способствует повышению селективного переносчика ГСПГ, что позволяет использовать его в целях контрацепции, однако для терапевтических нужд , как правило, требуется более сильная форма лекарственного средства, потому используется Линдинет 30. То, чем отличается от более слабых таблеток более концентрированная форма препарата — не афишируется, так как иногда по индивидуальным показаниям даже в качестве противозачаточного необходимо применять Линдинет 30, что может быть воспринято женщиной как несправедливая нагрузка гормональным препаратом.
Самостоятельно заменять фармацевтические формы лекарственного препарата категорически противопоказано, ведь квалифицированный специалист, который назначает противозачаточные или терапевтические средства опирается на результаты клинических исследований, их трактовку и многолетний опыт работы в своей сфере, а не на примерное представление о биомеханизме женского организма. При возникновении каких-либо побочных эффектов или других неблагоприятных последствий следует обратиться за консультацией и решить данный вопрос в индивидуальном порядке.
Поскольку Линдинет производится в Венгрии, стоимость его в аптечных киосках куда ниже, чем у препарата, выпущенного совместными силами французских и немецких фармацевтов, однако это ни в коем случае не говорит об эффективности первого, потому выбор противозачаточного средства следует возложить на квалифицированного специалиста, ведь он основывается на индивидуальных показателях гормонального баланса и некоторых других медицинских аспектах.
Что лучше: Новинет или Линдинет 20?
Новинет – монофазный пероральный контрацептив, который помимо этинилэстрадиола в своем составе имеет синтетический прогестаген , что несколько изменяет механизм действия противозачаточного препарата. Как и все искусственные фармацевтические составляющие данной природы, дезогестрел имеет высокое сродство к прогестероновым рецепторам, расположенным в гипоталамо-гипофизарной области, на чем и основываются его эффекты. В достаточно малых количествах он способен «включать» механизм отрицательной обратной связи, результатом чего является резкое торможение высвобождения и выработки гонадотропинов и полное блокирование овуляции.
Поскольку Новинет включает столь сильнодействующую фармацевтическую составляющую в качестве одного из активно действующих веществ, соответственно и цена его практически в два раза выше, чем у препарата Линдинет. Однако при определенных индивидуальных показаниях или противопоказаниях у женщины нет возможности использовать более дешевое противозачаточное средство, что позволяет включить в консервативный курс контрацепции Новинет.
Биохимические исследования доказали, что алкоголь в небольшом количестве не влияет на эффективность пероральной контрацепции. Умеренными дозировками спиртных напитков считаются до 3-ех бокалов вина или 50 граммов коньяка, но не более, так как повышение количества алкоголя в крови увеличивает риск возможной беременности.
